《煮妇神探D第五季》延续了前四季的轻喜剧悬疑风格。故事从菜市场惊现男尸案展开，巡捕房探长张正带队调查，发现死者是报社记者李军。桀骜不驯的毛儒毅因迟到被张正训斥，两人立下破案赌约。与此同时，家庭主妇苟吉祥本应与丈夫沈墨初庆祝结婚纪念日，却在旅馆意外卷入案件，与前来查案的毛儒毅撞个正着。两人被狗仔拍到暧昧照片，由此展开一段啼笑皆非的探案之旅。随着调查深入，他们发现案件背后牵扯出更大的阴谋，而苟吉祥隐藏的侦探天赋也逐渐显现。在笑料百出的合作中，这对欢喜冤家既要破解谜团，又要应对各自的家庭危机，更在危机四伏的案情里萌生了微妙情愫。