《遇见幸福D第五季》讲述都市女性甄开放面临婚姻与事业的双重危机。作为购物频道编导的她，在发现丈夫宋明远出轨后毅然离婚，成为单亲妈妈。在小学班主任的葬礼上，她重逢了发小欧阳严严和萧晴。表面风光的销售精英欧阳严严因同行患病开始反思人生，而空乘乘务长萧晴则将所有希望寄托在读大学的女儿身上。三位发小在中年危机中相互扶持，甄开放结识了温暖的机长司问渠，欧阳严严与书店老板苏茜渐生情愫，萧晴也学会与女儿和解。面对职场竞争、子女教育和情感困惑，他们最终明白：幸福不是完美无缺，而是在困境中依然保持追寻美好的勇气。