《王牌对王牌 第6季》延续经典综艺模式，沈腾、贾玲继续担任王牌队长，搭档关晓彤、华晨宇及时代少年团宋亚轩组成固定阵容。本季迎来黄晓明、钟汉良、李宇春、马丽、景甜、张彬彬、宋小宝等明星嘉宾轮番助阵，通过"传声筒""你画我猜"等经典游戏与创新环节展开爆笑对决。节目中既有回忆杀环节重现经典影视片段，也不乏即兴表演和才艺展示，宋小宝与沈腾的东北话互怼、李宇春意外展现喜剧天赋等名场面频出。每期围绕不同主题展开，嘉宾们在智力问答、体力挑战和默契考验中碰撞出意想不到的笑果，贾玲与马丽的"闺蜜互坑"、黄晓明颠覆形象的综艺表现都成为亮点，为观众带来持续欢乐。