《唐人街探案2》讲述了少年侦探秦风被表舅唐仁以“结婚”为名骗至纽约，实则卷入了一场世界名侦探的巅峰对决。纽约唐人街教父七叔的孙子在灶王庙被离奇杀害并取走心脏，七叔悬下重金，召集全球顶尖侦探齐聚纽约，限时破案。秦风与日本侦探野田昊联手调查，发现此案与一周前一起丢失肾脏的命案惊人相似，并锁定了一名神秘出现的华人男子宋义。然而，秦风通过细致观察，发现宋义是右撇子，而所有证据都指向凶手是左撇子，宋义的嫌疑被暂时排除。随着调查深入，秦风在唐仁“风水五行”知识的启发下，震惊地发现凶手是以纽约为祭坛，按照中国道家五行的法则进行连环杀人。每一位受害者的生辰八字、遇害地点、时间和被取走的器官，都精准对应五行属性。面对这一超高智商的“顺风车杀人”迷局，秦风必须与时间赛跑，在下一个受害者出现前，揭开凶手的真面目。